À l'arrivée des Romains, Vaison est la capitale des Voconces, peuple d'origine celte allié des Romains. La romanisation de la région est d'autant plus facile que la ville de "Vasio" bénéficie du statut de cité fédéré qui lui confère de notables avantages et une relation privilégiée avec Rome.

La ville se développe progressivement dans la plaine sur la rive droite de l'Ouvèze, de nombreuses et riches résidences et des bâtiments publics sont édifiés (théâtre, thermes).