L'origine étymologique du nom du village proviendrait du celtique "uz" pour désigner un lieu élevé, et "la Rousse" rappellerait soit la couleur de la chevelure de Marguerite des Baux, soit la pierre locale avec laquelle le château a été bâti.
Les Princes d'Orange en furent les principaux gouvernants, puis la maison des Baux donna à Suze de grands seigneurs, dont le comte François de la Baume, qui s'illustra au XVIe siècle dans de nombreuses luttes contre le Baron des Adrets au cours des guerres de religion.
En 1564, il reçut au château Charles IX et la Reine mère Catherine de Médicis.
Mais c'est en 1587 qu'il prononça une phrase qui allait passer à la prospérité :
"Allons la Grise, allons mourir à Suze ! ".
François de la Baume venait d'être mortellement blessé, ainsi que sa Jument Grise, à Montélimar, ville assiégée par les Calvinistes.